A lo largo de su carrera se ha desempeñado en diversos cargos de alta dirección en la Administración Pública Federal y Estatal, fue Subsecretario de Turismo, Oficial Mayor de la Secretaría de Relaciones Exteriores, Jefe de la Oficina del Gobierno de Nuevo León, entre otros. Idelfonso, fue elegido dos veces como Diputado en el Congreso Federal (LVIII Legislatura y LXI Legislatura), así como Diputado en el Congreso de Nuevo León (LXXI Legislatura). 

La experiencia de Ildefonso Guajardo en temas como comercio internacional, negociaciones comerciales, competencia económica, política industrial y mejora regulatoria alcanza más de tres décadas. 

Durante la administración del Presidente Enrique Peña fue designado Secretario de Economía, alcanzado resultados notables durante su gestión, se alcanzó un récord de inversión extranjera directa recibida en el país; se abrió el mayor número de plantas automotrices en México; se realizaron cambios legislativos que mejoraron el ambiente de negocios en el país; y se concluyeron las negociaciones para modernizar el Tratado México-Estados Unidos-Canadá (T-MEC, antes TLCAN) y del Tratado de Libre Comercio entre México y la Unión Europea (TLCUEM); además de concluir el Tratado Integral y Progresista de Asociación Transpacífico (CPTPP, por sus siglas en inglés) y la Alianza del Pacífico (AP).